王艳丽

  • 王艳丽
  • 中科院“百人计划” 获得者   中科院生物物理所,中国科学院核酸生物学重点实验室,创新课题组组长   研究方向:   (1)CRISPR/Cas系统的作用机理研究   (2)小分子介导的基因沉默的结构生物学研究   电子邮件(E-mail ) ylwang@ibp.ac.cn   电话(Tel) 010-64881316,传真(Fax) 010-64881316   简历 & 研究组工作摘要   2002-2004 中国科学技术大学 博士   2005—2006 中国科学院生物物理研究所 助理研究员   2006-2010 美国斯隆-凯瑟琳癌症研究中心 博士后、副研究员、高级研究员   2010—至今 中国科学院生物物理研究所 “百人计划”研究员   研究工作主要集中在以下两个方面:   (1)CRISPR/Cas系统的作用机理研究   CRISPR/Cas系统是源于细菌和古细菌的一种后天免疫系统,它是近年来发现的由小分子RNA介导的免疫系统。Ⅰ型CRISPR系统的crRNA加工成熟后,与多个Cas蛋白结合形成cascade 复合物,通过crRNA序列特异性地识别,并招募 Cas3蛋白对外源入侵核酸序列剪切。2014年本课题组成功解析了分辨率为3埃的E.coli Cascade复合物结构,揭示了由11个Cas蛋白以及一个61核苷酸的crRNA共同组成的分子量为405kDa的Cascade复合物的精确的组装方式,揭示了CRISPR作用的分子机理,同时也为进一步了解靶标的识别机制提供了新的信息。2015年解析了Cas1-Cas2与多种类型DNA的复合物的晶体结构,发现了Cas1-Cas2识别外源入侵DNA分子机制,揭示了外源核酸片段的长度是如何确定的,同时也解释了该阶段中的核心蛋白Cas1和Cas2各自的功能。因此,该成果为揭示原核生物这一新的抵御病毒及遗传物质的入侵的机制奠定了重要的理论基础。   (2)小分子介导的基因沉默的结构生物学研究   在小分子RNA介导的基因沉默的过程中,探索Ago蛋白与向导链的构象变化,深入分析miRNA诱导基因沉默的机理。RNAi是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA介导的特异性基因沉默现象。Argonaute蛋白是RNA基因沉默途径中核心元件,其PIWI结构域能够催化引导链介导的mRNA的特异性降解。通过解析argonaute蛋白与引导链及靶RNA等复合物的结构,详细解释了argonaute沉默复合体参与调控基因沉默的具体途径和方式,阐明了其如何选择并切割RNA分子,最终降解RNA分子使基因沉默的过程。