张宏

  • 张宏
  • 简历 & 研究组工作摘要

    教育经历:

    1987-1991年  安徽大学  本科

    1991-1994年  北京大学医学部 硕士

    1994-2001年  美国爱因斯坦医学院 博士

      

      任职经历:

      2001-2004年 马萨诸塞总医院癌症中心 博士后

      2004-2009年 北京生命科学研究所   研究员

      2009-2012年 北京生命科学研究所  高级研究员

      2012年-至今  中国科学院生物物理研究所 研究员   

    杂志编委:  

    《Autophagy》 副主编 2012-至今

    《EMBO reports》编委会成员 2013-至今

    《The Journal of Biological Chemistry》编委会成员  2012-至今

    《Protein & Cell》 编委会成员 2010-至今  

      

      学术荣誉:  

      2004  马萨诸塞总医院医学发现奖

      2005  Burroughs Wellcome基金会生物医学成就奖

      2006  Lilly亚洲杰出科研成就奖

      2012  霍华德﹒休斯医学研究所国际青年科学家奖

      2012   国家“杰出青年基金”奖  

     

      主要研究方向

     

      

      实验室成员

     

      我们实验室的兴趣主要集中在研究多细胞生物中自噬作用的机理和调控机制。细胞自体吞噬是一种溶酶体介导的降解系统。它通过形成一种叫做自噬小体的双膜结构来包裹细胞质和一些受损的细胞器。自噬小体最终与溶酶体发生融合,以完成对底物的降解。在哺乳动物中,自噬作用参与了许多生理过程,包括抵御饥饿胁迫,清除有毒性倾向的蛋白,对抗外来病原入侵以及决定细胞死亡和组织动态平衡等。自噬作用的紊乱会引起许多病理反应,包括神经退行性疾病,肝功能异常,心肌梗塞,肿瘤发生等严重疾病。秀丽线虫(C. elegans)拥有丰富的发育生物学的背景和便利的遗传实验手段。这使得秀丽线虫成为研究自噬作用过程以及蛋白质聚集体的选择性降解机制的良好模型。

      我们实验室的前期工作建立了秀丽线虫作为多细胞生物自体吞噬的模型以研究细胞自噬的作用机理、调控机制以及生理功能。我们发现在线虫胚胎发育的过程中,有许多蛋白聚合体是被自噬作用选择性地降解,包括了特异存在于生殖细胞中的P颗粒。我们克隆了SEPA-1这个介导P颗粒被自噬系统选择性降解的关键因子。通过遗传筛选,我们还发现了多细胞生物特异的参与自噬作用的多个基因,epg-3, epg-4, epg-5和epg-6,丰富了人们对多细胞生物体中自噬作用机理的认识。

      实验室以后的工作主要集中在:

      1. 新自噬突变体基因的克隆和功能研究。

      2.发现在选择性地降解特定蛋白聚集体过程中所必需的基因。

      3. 研究自体吞噬的活性在生物体发育过程中的变化关系。

      4. 研究自噬作用在生物体发育过程中的生理学功能。

      代表性论文

      1、Li, S.H., Yang, P.G., Tian, E, and Zhang, H. (2013) Arginine methylation modulates autophagic degradation of PGL granules in C. elegans. Molecular Cell 52, 421-433. (Highlighted by Dr. Baumann K at Nat Rev Mol Cell Biol. 2013, 14:751.)

      2、Zhao, H.Y., Zhao, G.Y., Wang, X.W., Xu, L.J., Miao, L., Feng, D., Chen, Q., Kovács, A.L. Fan, D.S., and Zhang, H. (2013) Mice deficient in Epg5 exhibit selective neuronal vulnerability to degeneration. The Journal of Cell Biology 200, 731-741.

      3、Lu, Q., Yang, P.G., Huang, X.X., Hu, W.Q., Guo, B., Wu, F., Lin, L., Kovács, A.L., Yu, L. and Zhang, H. (2011) The WD40 repeat PtdIns(3)P-binding protein EPG-6 regulates progression of omegasomes to autophagosomes. Developmental Cell 21, 343-357. (Selected as “Must Read” for FACULTY OF 1000 Biology)

      4、Tian, Y., Li, Z.P., Hu, W.Q., Ren, H.Y., Tian, E, Zhao, Y., Lu, Q., Huang, X.X., Yang, P.G., Li, X., Wang, X.C., Kovács, A.L., Yu, L. and Zhang, H. (2010) C. elegans screen identifies autophagy genes specific to multicellular organisms. Cell 141, 1042-1055. (Previewed as a leading edge finding in the same issue of Cell by Christina McPhee and Eric Baehrecke; selected as “Exceptional” for FACULTY OF 1000 Biology; highlighted by Felix Cheung in Nature China).

      5、Zhang, Y.X., Yan, L.B., Zhou, Z., Yang, P.G., Tian E, Zhang, K., Zhao, Y., Li, Z.P., Song, B., Han, J.H., Miao, L., and Zhang, H. (2009) SEPA-1 mediates the specific recognition and degradation of P granule components by autophagy in C. elegans. Cell 136, 308-321.(Previewed as a leading edge finding in the same issue of Cell by Eric Baehrecke; selected as “Must Read” for FACULTY OF 1000 Biology; highlighted by Nathalie Le Bot in Nature Cell Biology 2009; 11, 246; highlighted by Jane Qiu in Nature China).

      资料来源:张宏研究员,2014-04-18网页更新